Farmakoloogiline rühm - kaltsiumikanali blokaatorid


Alarühma ravimid on välistatud. Luba

Kirjeldus

Kaltsiumikanali blokaatorid (kaltsiumi antagonistid) on heterogeenne ravimite rühm, millel on sama toimemehhanism, kuid mis erinevad paljude omaduste, sh. farmakokineetikast, koeselektiivsusest, mõjust südame löögisagedusele jne..

Kaltsiumiioonidel on oluline roll organismi erinevate elutähtsate protsesside reguleerimisel. Rakkudesse tungides aktiveerivad nad bioenergeetilisi protsesse (ATP muundamine cAMP-ks, valkude fosforüülimine jne), tagades rakkude füsioloogiliste funktsioonide rakendamise. Suurenenud kontsentratsioonis (sealhulgas koos isheemia, hüpoksia ja muude patoloogiliste seisunditega) võivad nad liigselt tõhustada raku ainevahetuse protsesse, suurendada kudede hapnikuvajadust ja põhjustada mitmesuguseid hävitavaid muutusi. Kaltsiumioonide transmembraanne transport toimub spetsiaalsete nn. kaltsiumikanalid. Ca 2+ ioonide kanalid on üsna mitmekesised ja keerukad. Need paiknevad sinoatrial, atrioventrikulaarsetes radades, Purkinje kiududes, müokardi müofibrillides, vaskulaarsetes silelihasrakkudes, skeletilihastes jne..

Ajalooline viide. Esimene kliiniliselt oluline kaltsiumi antagonistide esindaja verapamiil saadi 1961. aastal vasodilatatiivse toimega papaveriini aktiivsemate analoogide sünteesimiskatsete tulemusena. 1966. aastal sünteesiti nifedipiin, 1971. aastal - diltiaseem. Verapamiil, nifedipiin ja diltiaseem on enim uuritud kaltsiumi antagonistide esindajad, neid peetakse prototüübiravimiteks ja nende klassi uusi ravimeid on tavaks iseloomustada nendega võrreldes.

1962. aastal leidsid Hass ja Hartfelder, et verapamiil mitte ainult ei laienda veresooni, vaid avaldab ka negatiivseid inotroopseid ja kronotroopseid toimeid (erinevalt teistest vasodilataatoritest, näiteks nitroglütseriin). 60-ndate lõpus soovitas A. Fleckenstein, et verapamiili toime on tingitud Ca 2+ ioonide kardiomüotsüütidesse sisenemise vähenemisest. Uurides verapamiili toimet loomade südame papillaarlihase isoleeritud ribadel, leidis ta, et ravim põhjustab sama efekti kui Ca 2+ ioonide eemaldamine perfusioonikeskkonnast; Ca 2+ ioonide lisamisel eemaldatakse verapamiili kardiodepressiivne toime. Umbes samal ajal tehti ettepanek nimetada verapamiili lähedased ravimid (prenüülamiin, gallopamiil jne) kaltsiumi antagonistid.

Seejärel selgus, et mõnedel ravimitel erinevatest farmakoloogilistest rühmadest on samuti võime mõõdukalt mõjutada raku Ca 2+ voolu (fenütoiin, propranolool, indometatsiin).

1963. aastal kiideti verapamiil heaks kliiniliseks kasutamiseks antianginaalse ainena (antianginaalsed (anti + stenokardia) / isheemiavastased ravimid - ravimid, mis suurendavad verevoolu südamesse või vähendavad selle hapnikuvajadust, kasutatakse stenokardiahoogude ennetamiseks või leevendamiseks). Pisut varem pakuti samal eesmärgil välja veel üks fenüülalküülamiini derivaat, prenüülamiin (Dipril). Hiljem leidis verapamiil kliinilises praktikas laialdast rakendust. Prenüülamiin oli vähem efektiivne ja seda ei kasutatud enam ravimina.

Kaltsiumikanalid on komplekssed transmembraansed valgud, mis koosnevad mitmest alaühikust. Nende kanalite kaudu sisenevad ka naatriumi, baariumi ja vesiniku ioonid. Eristage pingega ja retseptoriga seotud kaltsiumikanaleid. Pingest sõltuvate kanalite kaudu läbivad Ca 2+ ioonid membraani kohe, kui selle potentsiaal langeb alla teatud kriitilise piiri. Teisel juhul reguleerivad kaltsiumiioonide voolu läbi membraanide spetsiifilised agonistid (atsetüülkoliin, katehhoolamiinid, serotoniin, histamiin jne) nende interaktsiooni käigus rakuretseptoritega..

Praegu on kaltsiumikanaleid mitut tüüpi (L, T, N, P, Q, R), millel on erinevad omadused (sealhulgas juhtivus, avanemise kestus) ja erinev koe lokaliseerimine.

L-tüüpi kanalid (pikaajaline suur mahtuvus, inglise keelest pikaajaline - pikaealine, suur - suur; pean silmas kanali juhtivust) aktiveeruvad rakumembraani depolarisatsiooni käigus aeglaselt ja põhjustavad Ca 2+ ioonide aeglast sisenemist rakku ning aeglase moodustumise kaltsiumi potentsiaal, näiteks kardiomüotsüütides. L-tüüpi kanalid paiknevad kardiomüotsüütides, südame juhtimissüsteemi rakkudes (sinoaurikulaarsed ja AV-sõlmed), arteriaalsete veresoonte silelihasrakkudes, bronhides, emakas, ureetrites, sapipõies, seedetraktis, skeletilihasrakkudes, trombotsüütides.

Aeglaseid kaltsiumikanaleid moodustavad suured α1-allüksus, mis moodustab kanali ise, samuti väiksemad lisaüksused - α2, β, γ, δ. Alfa1-subühik (molekulmass 200-250 tuhat) on ühendatud alamühikute kompleksiga α2β (molekulmass umbes 140 tuhat) ja rakusisene β-subühik (molekulmass 55–72 tuhat). Iga α1-subühik koosneb neljast homoloogsest domeenist (I, II, III, IV) ja iga domeen koosneb 6 transmembraansest segmendist (S1 - S6). Α subühikute kompleks2β ja β-subühik võivad mõjutada α omadusi1-allüksused.

T-tüüpi kanalid - transientsed (inglise keelest transient - transient, lühiajaline; pean silmas kanali avamisaega), kiiresti inaktiveeritud. T-tüüpi kanaleid nimetatakse madalaks läveks, kuna need avanevad potentsiaalse erinevusega 40 mV, samas kui L-tüüpi kanaleid nimetatakse kõrgeks künniseks - need avanevad 20 mV juures. T-tüüpi kanalitel on südamelöökide tekitamisel oluline roll; lisaks osalevad nad atrioventrikulaarse sõlme juhtivuse reguleerimisel. T-tüüpi kaltsiumikanaleid leidub südames, neuronites, aga ka taalamus, erinevates sekretoorsetes rakkudes jne. N-tüüpi kanaleid (inglise neuronitest - see tähendab kanalite domineerivat jaotust) leidub neuronites. N-kanalid aktiveeruvad üleminekul membraani potentsiaali väga negatiivsetelt väärtustelt tugevale depolarisatsioonile ja reguleerivad neurotransmitterite sekretsiooni. Norepinefriin pärsib α-retseptorite kaudu Ca 2+ ioonide voolu nende kaudu presünaptilistes terminalides. P-tüüpi kanaleid, mis algselt tuvastati väikeaju Purkinje rakkudes (sellest ka nende nimi), leidub granuleeritud rakkudes ja hiidkalmaaride aksonites. N-, P-, Q- ja hiljuti kirjeldatud R-tüüpi kanalid näivad reguleerivat neurotransmitteri sekretsiooni.

Kardiovaskulaarse süsteemi rakkudes on peamiselt L-tüüpi, samuti T- ja R-tüüpi aeglased kaltsiumikanalid ning anumate silelihasrakkudes kolm tüüpi (L, T, R), müokardi rakkudes - peamiselt L-tüüpi. ja siinusõlme rakkudes ning neurohormonaalsetes rakkudes - T-tüüpi kanalid.

Kaltsiumi antagonisti klassifikatsioon

CCB-sid on palju klassifitseeritud - sõltuvalt keemilisest struktuurist, koespetsiifilisusest, toime kestusest jne..

Kõige laialdasemalt kasutatav klassifikatsioon peegeldab kaltsiumi antagonistide keemilist heterogeensust..

Keemilise struktuuri põhjal jagunevad L-tüüpi kaltsiumi antagonistid tavaliselt järgmistesse rühmadesse:

- fenüülalküülamiinid (verapamiil, gallopamiil jne);

- 1,4-dihüdropüridiinid (nifedipiin, nitrendipiin, nimodipiin, amlodipiin, lakidipiin, felodipiin, nikardipiin, isradipiin, lerkanidipiin jne);

- bensotiasepiinid (diltiaseem, klentiaseem jne);

- difenüülpiperasiinid (tsinnarisiin, flunarisiin);

Praktilisest aspektist lähtuvalt, sõltuvalt mõjust sümpaatilise närvisüsteemi toonile ja südame löögisagedusele, jagunevad kaltsiumi antagonistid kaheks alarühmaks - refleksiivselt suurenevad (dihüdropüridiini derivaadid) ja langevad (verapamiil ja diltiaseem, toime poolest sarnased beetablokaatoritega) pulss.

Erinevalt dihüdropüridiinidest (millel on kerge negatiivne inotroopne toime) on fenüülalküülamiinidel ja bensotiasepiinidel negatiivsed inotroopsed (müokardi kontraktiilsuse langus) ja negatiivsed kronotroopsed (aeglustavad südame löögisagedust).

Vastavalt I. B. antud klassifikatsioonile Mihhailov (2001), BPC jaguneb kolmeks põlvkonnaks:

a) verapamiil (isoptiin, finoptiin) - fenüülalküülamiini derivaadid;

b) nifedipiin (fenigidiin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihüdropüridiini derivaadid;

c) diltiaseem (Diazem, Diltiazem) - bensotiasepiini derivaadid.

a) verapamiili rühm: gallopamiil, anipamiil, falipamiil;

b) nifedipiinirühm: isradipiin (Lomir), amlodipiin (Norvasc), felodipiin (Plendil), nitrendipiin (oktidipiin), nimodipiin (Nimotop), nikardipiin, lakidipiin (Lasipil), riodipiin (Foridon);

c) diltiaseemi rühm: klentiaseem.

Esimese põlvkonna CCB-dega võrreldes on teise põlvkonna CCB-del pikem toimeaeg, suurem koespetsiifilisus ja vähem kõrvaltoimeid..

Kolmanda põlvkonna CCB-de (naftopidiil, emopamiil, lerkanidipiin) esindajatel on mitmeid täiendavaid omadusi, näiteks alfa-adrenolüütiline (naftopidiil) ja sümpatolüütiline aktiivsus (emopamiil)..

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika. CCB-sid manustatakse parenteraalselt, suu kaudu ja sublingvaalselt. Enamik kaltsiumi antagoniste manustatakse suu kaudu. Parenteraalseks manustamiseks on olemas verapamiili, diltiaseemi, nifedipiini, nimodipiini vormid. Nifedipiini kasutatakse keelealuselt (näiteks hüpertensiivse kriisi korral; tabletti soovitatakse närida).

Lipofiilsete ühenditena imendub enamik CCB suukaudselt kiiresti, kuid maksa kaudu toimuva "esimese läbipääsu" efekti tõttu on biosaadavus väga erinev. Erandiks on amlodipiin, isradipiin ja felodipiin, mis imenduvad aeglaselt. Seondumine vere valkudega, peamiselt albumiiniga, on kõrge (70–98%). Tmax on 1–2 tundi 1. põlvkonna ravimite puhul ja 3–12 tundi 2. – 3. põlvkonna CCB-de puhul ning sõltub ka vormist. Keelealuseks manustamiseks Cmax saavutatud 5-10 minuti jooksul. Keskmine T1/2 verest 1. põlvkonna CCB-de jaoks - 3-7 tundi, teise põlvkonna CCC-de jaoks - 5-11 tundi. CCB-d tungivad hästi elunditesse ja kudedesse, jaotusruumala on 5-6 l / kg. CCB-d muunduvad maksas peaaegu täielikult, metaboliidid on tavaliselt passiivsed. Kuid mõnel kaltsiumi antagonistil on aktiivsed derivaadid - norverapamiil (T1/2 umbes 10 tundi, sellel on ligikaudu 20% verapamiili hüpotensiivsest aktiivsusest), deatsetüüldiaseem (25–50% lähteühendi - diltiaseemi koronaarelaiendavast aktiivsusest). Eritub peamiselt neerude kaudu (80–90%), osaliselt maksa kaudu. Korduval allaneelamisel võib biosaadavus suureneda ja eritumine aeglustada (maksaensüümide küllastumise tõttu). Maksatsirroosi korral täheldatakse samu muutusi farmakokineetilistes parameetrites. Eliminatsioon aeglustub ka eakatel patsientidel. 1. põlvkonna CCL-i toime kestus on 4-6 tundi, 2. põlvkond - keskmiselt 12 tundi.

Kaltsiumiantagonistide peamine toimemehhanism on see, et nad pärsivad aeglaste L-tüüpi kaltsiumikanalite kaudu kaltsiumiioonide tungimist rakuvälisest ruumist südame ja veresoonte lihasrakkudesse. Vähendades Ca 2+ ioonide kontsentratsiooni kardiomüotsüütides ja vaskulaarsetes silelihasrakkudes, laiendavad nad koronaarartereid ja perifeerseid artereid ning arterioole, omavad väljendunud vasodilataatoriefekti.

Kaltsiumiantagonistide farmakoloogilise aktiivsuse spekter hõlmab mõju müokardi kontraktiilsusele, siinusõlme aktiivsusele ja AV juhtivusele, veresoonte toonusele ja vaskulaarsele resistentsusele, bronhide, seedetrakti ja kuseteede funktsioonidele. Neil ravimitel on võime pärssida trombotsüütide agregatsiooni ja moduleerida neurotransmitterite vabanemist presünaptilistest terminalidest.

Mõju kardiovaskulaarsüsteemile

Laevad. Vaskulaarsete silelihasrakkude kokkutõmbumiseks on vajalik kaltsium, mis raku tsütoplasmasse sisenedes moodustab kompleksi kalmoduliiniga. Saadud kompleks aktiveerib müosiini kergete ahelate kinaasi, mis viib nende fosforüülimiseni ja aktini ja müosiini vaheliste ristsildade tekkimise võimaluseni, mille tulemuseks on silelihaskiudude kokkutõmbumine..

Kaltsiumi antagonistid normaliseerivad L-kanalite blokeerimisega Ca 2+ ioonide transmembraanse voolu, mis on häiritud paljudes patoloogilistes tingimustes, peamiselt arteriaalse hüpertensiooni korral. Kõik kaltsiumi antagonistid põhjustavad arterite lõõgastumist ega mõjuta peaaegu üldse veenitooni (ei muuda eellaadimist).

Süda. Südamelihase normaalne töö sõltub kaltsiumi ioonide voogudest. Erutuse ja kontraktsiooni konjugeerimiseks kõigis südamerakkudes on vajalik kaltsiumioonide sisestamine. Müokardis seondub kardiomüotsüüdi sisenedes Ca 2+ valgukompleksiga - nn troponiiniga, samal ajal kui troponiini konformatsioon muutub, elimineeritakse troponiini-tropomüosiini kompleksi blokeeriv toime, moodustuvad aktomüosiini sillad, mille tagajärjel kardiomüotsüüt tõmbub kokku.

Rakuväliste kaltsiumiioonide voolu vähendades põhjustavad CCB-d negatiivset inotroopset toimet. Dihüdropüridiinide eripära on see, et need laiendavad peamiselt perifeerseid anumaid, mis viib sümpaatilise närvisüsteemi tooni väljendunud barorefleksse suurenemiseni ja nende negatiivne inotroopne toime tasandub.

Siinus- ja AV-sõlmede rakkudes on depolarisatsioon tingitud peamiselt sissetulevast kaltsiumivoolust. Nifedipiini mõju automatismile ja AV juhtivusele on tingitud toimivate kaltsiumikanalite arvu vähenemisest, kui puudub mõju nende aktiveerimise, inaktiveerimise ja taastumise ajale..

Pulsisageduse suurenemisega nifedipiini ja teiste dihüdropüridiinide põhjustatud kanalite blokaadi määr praktiliselt ei muutu. Terapeutiliste annuste korral ei inhibeeri dihüdropüridiinid juhtimist piki AV-sõlme. Vastupidi, verapamiil mitte ainult ei vähenda kaltsiumi voolu, vaid pärsib ka kanali deaktivatsiooni. Veelgi enam, mida kõrgem on pulss, seda suurem on verapamiili ja ka diltiaseemi (vähemal määral) põhjustatud blokaadi aste - seda nähtust nimetatakse sagedussõltuvuseks. Verapamiil ja diltiaseem vähendavad automatismi, aeglustavad AV juhtivust.

Bepridil blokeerib lisaks aeglastele kaltsiumikanalitele ka kiireid naatriumikanaleid. Sellel on otsene negatiivne inotroopne toime, see vähendab südame löögisagedust, põhjustab QT-intervalli pikenemist ja võib provotseerida polüformse ventrikulaarse tahhükardia arengut.

Kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsuse reguleerimisel on seotud ka T-tüüpi kaltsiumikanalid, mis südames lokaliseeruvad siinuse-kodade ja atrioventrikulaarsõlmedes, samuti Purkinje kiududes. Loodi kaltsiumi antagonist mibefradiil, mis blokeerib L- ja T-tüüpi kanaleid. L-tüüpi kanalite tundlikkus selle suhtes on 20-30 väiksem kui T-kanalite tundlikkus. Selle ravimi praktiline kasutamine arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise stabiilse stenokardia raviks on tõsiste kõrvaltoimete tõttu peatatud ilmselt P-glükoproteiini ja tsütokroom P450 isoensüümi CYP3A4 inhibeerimise tõttu, samuti soovimatute koostoimete tõttu paljude kardiotroopsete ravimitega..

Kudede selektiivsus. Kõige üldisemas vormis on erinevused CCB-de mõjus kardiovaskulaarsüsteemile selles, et verapamiil ja muud fenüülalküülamiinid toimivad peamiselt südamelihases, sh. AV juhtivuse ja vähemal määral anumate, nifedipiini ja teiste dihüdropüridiinide, suuremal määral veresoonte lihaste ja vähem südame juhtimissüsteemi kohta ning mõnel on selektiivne pärgarteri (nisoldipiin - Venemaal registreerimata) või aju (nimodipiin) ) laevad; diltiaseem on vahepositsioonis ja mõjutab ligikaudu võrdselt veresooni ja südame juhtivaid süsteeme, kuid nõrgem kui eelmised.

BKK efektid. CCB-de koeselektiivsus määrab nende mõju erinevuse. Niisiis, verapamiil põhjustab mõõdukat vasodilatatsiooni, nifedipiin - väljendunud vasodilatatsiooni.

Verapamiili ja diltiaseemi rühmade ravimite farmakoloogiline toime on sarnane: neil on negatiivne võõras, krono- ja dromotroopne toime - nad võivad vähendada müokardi kontraktiilsust, vähendada südame löögisagedust, aeglast atrioventrikulaarset juhtivust. Kirjanduses nimetatakse neid mõnikord "kardioselektiivseteks" või "bradükardilisteks" CCB-deks. Loodud on kaltsiumi antagonistid (peamiselt dihüdropüridiinid), millel on väga spetsiifiline toime üksikutele organitele ja vaskulaarsetele piirkondadele. Nifedipiini ja teisi dihüdropüridiine nimetatakse "vasoselektiivseteks" või "vasodilatavateks" CCB-deks. Nimodipiin, mis on väga lipofiilne, töötati välja ravimina, mis toimib ajuveresoontele nende spasmi leevendamiseks. Samal ajal ei avalda dihüdropüridiinid kliiniliselt olulist mõju siinussõlme funktsioonile ja atrioventrikulaarsele juhtivusele, tavaliselt ei mõjuta need pulssi (südamepekslemine võib aga sümpato-neerupealiste süsteemi refleksi aktiveerimise tagajärjel reageerida süsteemsete arterite järsale laienemisele).

Kaltsiumiantagonistidel on väljendunud veresooni laiendav toime ja neil on järgmised toimed: antianginaalne / antiisheemiline, hüpotensiivne, organoprotektiivne (kardioprotektiivne, nefroprotektiivne), antiaterogeenne, antiarütmiline, rõhu langus kopsuarteris ja bronhide dilatatsioon - tüüpiline mõnele CCB-le (dihüdropüridiini reduktsioon).

Antianginaalne / antiisheemiline toime tuleneb nii otsesest mõjust müokardile ja pärgarteritele kui ka perifeersele hemodünaamikale. Blokeerides kaltsiumiioonide voolu kardiomüotsüütidesse, vähendavad CCB-d südame mehaanilist tööd ja müokardi hapnikutarbimist. Perifeersete arterite laienemine põhjustab perifeerse resistentsuse ja vererõhu langust (vähenenud järelkoormus), mis viib müokardi seina stressi ja müokardi hapnikutarbe vähenemiseni.

Hüpertensiivset toimet seostatakse perifeerse vasodilatatsiooniga, samas kui süsteemne vaskulaarne resistentsus väheneb, vererõhk väheneb ja verevool elutähtsatesse organitesse - südamesse, aju, neerudesse - suureneb. Kaltsiumiantagonistide antihüpertensiivne toime on kombineeritud mõõduka diureetilise ja natriureetilise toimega, mis viib OPSS ja BCC täiendava vähenemiseni.

Kardioprotektiivne toime on seotud asjaoluga, et CCB põhjustatud vasodilatatsioon põhjustab süsteemse vaskulaarse vastupanuvõime ja vererõhu langust ning vastavalt ka järelkoormuse vähenemist, mis vähendab südame tööd ja müokardi hapnikutarbimist ning võib põhjustada vasaku vatsakese müokardi hüpertroofia taandarengut ja diastoolse müokardi funktsiooni paranemist..

Nefroprotektiivne toime on tingitud neeru vasokonstriktsiooni kõrvaldamisest ja neerude verevoolu suurenemisest. Lisaks suurendavad CCB-d glomerulaarfiltratsiooni kiirust. Suurendab natriureesi, täiendades hüpotensiivset toimet.

On tõendeid antiaterogeense (sklerootiavastase) toime kohta, mis on saadud nii inimese aordikudekultuuri, loomade kui ka mitmete kliiniliste uuringute uuringutes..

Antiarütmiline toime. Väljendunud antiarütmilise toimega CCB-de hulka kuuluvad verapamiil, diltiaseem. Dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumi antagonistidel puudub antiarütmiline toime. Arütmiavastane toime on seotud depolarisatsiooni pärssimisega ja juhtivuse aeglustumisega AV-sõlmes, mis kajastub EKG-s QT-intervalli pikendamise kaudu. Kaltsiumi antagonistid võivad pärssida spontaanse diastoolse depolarisatsiooni faasi ja pärssida seeläbi peamiselt sinoatriaalse sõlme automatismi.

Trombotsüütide agregatsiooni vähenemine on seotud proaggregantsete prostaglandiinide sünteesi rikkumisega.

Kaltsiumioonide antagonistide peamine kasutus on tingitud nende mõjust kardiovaskulaarsüsteemile. Vasodilatatsiooni põhjustades ja OPSS-i vähendades langetavad nad vererõhku, parandavad pärgarteri verevoolu ja vähendavad müokardi hapnikutarbimist. Need ravimid alandavad vererõhku proportsionaalselt annusega, terapeutiliste annustena, need mõjutavad ebaoluliselt normaalset vererõhku, ei põhjusta ortostaatilisi nähtusi.

Kõigi CCB-de määramise üldised näidustused on arteriaalne hüpertensioon, pingutus-stenokardia, vasospastiline stenokardia (Prinzmetal), kuid selle rühma erinevate esindajate farmakoloogilised omadused määravad nende kasutamiseks täiendavad näidustused (samuti vastunäidustused)..

Selle rühma ravimeid, mis mõjutavad südamelihase erutatavust ja juhtivust, kasutatakse antiarütmikumidena, need eraldatakse eraldi rühma (IV klassi antiarütmikumid). Kaltsiumiantagoniste kasutatakse supraventrikulaarse (siinuse) tahhükardia, tahhüarütmiate, ekstrasüstoolide, kodade laperdamise ja kodade virvenduse korral..

CCB-de efektiivsus stenokardia korral on tingitud asjaolust, et need laiendavad pärgartereid ja vähendavad müokardi hapnikutarvet (vererõhu, südame löögisageduse ja müokardi kontraktiilsuse vähenemise tõttu). Platseebokontrolliga uuringud on näidanud, et CCB-d vähendavad treeningu ajal stenokardiahoogude sagedust ja ST-segmendi depressiooni.

Vasospastilise stenokardia arengut määrab pärgarteri verevoolu vähenemine, mitte müokardi hapnikutarbe suurenemine. CCB mõju sel juhul vahendab tõenäoliselt pärgarterite paisumine, mitte aga mõju perifeersele hemodünaamikale. CCB-de kasutamise ebastabiilse stenokardia korral oli hüpotees, mille kohaselt etenduse juhtivat rolli mängib pärgarterite spasm..

Kui stenokardiaga kaasnevad supraventrikulaarsed (supraventrikulaarsed) rütmihäired, kasutatakse tahhükardiat, verapamiili või diltiaseemi rühma ravimeid. Kui stenokardiat kombineeritakse bradükardia, AV juhtivushäirete ja arteriaalse hüpertensiooniga, on eelistatud nifedipiinide rühma ravimid.

Dihüdropüridiinid (nifedipiin aeglaselt vabastavas ravimvormis, lakidipiin, amlodipiin) on unearteri haigusega patsientide hüpertensiooni ravis valitud ravimid.

Hüpertroofilise kardiomüopaatia korral, millega kaasneb südame lõdvestumisprotsessi rikkumine diastolis, kasutatakse teise põlvkonna verapamiili rühma ravimeid.

Siiani pole tõendeid CCB-de efektiivsuse kohta müokardiinfarkti varajases staadiumis ega selle sekundaarseks ennetamiseks. On tõendeid selle kohta, et diltiaseem ja verapamiil võivad vähendada uuesti infarkti riski patsientidel, kellel pärast esimest infarkti puudub patoloogiline Q-laine, kellele beetablokaatorid on vastunäidustatud..

CCB-sid kasutatakse Raynaud 'tõve ja sündroomi sümptomaatiliseks raviks. On tõestatud, et nifedipiin, diltiaseem ja nimodipiin vähendavad Raynaud 'tõve sümptomeid. Tuleb märkida, et esimese põlvkonna CCB-sid - verapamiili, nifedipiini, diltiaseemi iseloomustab lühike toimeaeg, mis nõuab 3-4 annust päevas ja millega kaasnevad vasodilatatiivse ja hüpotensiivse toime kõikumised. Teise põlvkonna kaltsiumi antagonistide püsivalt vabastavad ravimvormid tagavad püsiva terapeutilise kontsentratsiooni ja suurendavad ravimi toime kestust.

Kaltsiumiantagonistide kasutamise efektiivsuse kliinilised kriteeriumid on vererõhu normaliseerimine, valu rünnakute sageduse vähenemine rinnus ja südames, koormustaluvuse suurenemine..

CCB-sid kasutatakse ka kesknärvisüsteemi haiguste, sh. Alzheimeri tõbi, seniilne dementsus, Huntingtoni korea, alkoholism, vestibulaarsed häired. Subarahnoidaalse verejooksuga seotud neuroloogiliste häirete korral kasutatakse nimodipiini ja nikardipiini. CCB-d on ette nähtud külma šoki vältimiseks, kogelemise kõrvaldamiseks (diafragma lihaste spastilise kontraktsiooni pärssimiseks)..

Mõnel juhul ei tulene kaltsiumi antagonistide väljakirjutamise soovitavus mitte niivõrd nende efektiivsusest, kuivõrd vastunäidustuste olemasolust teiste rühmade ravimite väljakirjutamisel. Näiteks KOK-i korral võib vahelduv lonkamine, I tüüpi suhkurtõbi olla beetablokaatorid vastunäidustatud või ebasoovitavad..

Mitmed CCB-de farmakoloogilise toime tunnused annavad neile mitmeid eeliseid teiste kardiovaskulaarsete ainete ees. Niisiis, kaltsiumi antagonistid on metaboolselt neutraalsed - neid iseloomustab lipiidide, süsivesikute ainevahetuse kahjuliku mõju puudumine; need ei suurenda bronhide toonust (erinevalt beetablokaatoritest); ärge vähendage füüsilist ja vaimset aktiivsust, ärge põhjustage impotentsust (nagu beetablokaatorid ja diureetikumid), ärge põhjustage depressiooni (nagu näiteks reserpiiniravimid, klonidiin). CCB-d ei mõjuta elektrolüütide tasakaalu, sh. vere kaaliumisisaldus (nagu diureetikumid ja AKE inhibiitorid).

Kaltsiumiantagonistide määramise vastunäidustused on raske arteriaalne hüpotensioon (SBP alla 90 mm Hg), haige siinusündroom, müokardiinfarkti äge periood, kardiogeenne šokk; verapamiili ja diltiaseemi rühma jaoks - erineval määral AV blokaad, raske bradükardia, WPW sündroom; nifedipiinirühma jaoks - raske tahhükardia, aordi- ja subaortikastenoos.

Südamepuudulikkuse korral tuleks vältida CCB-sid. CCB määratakse ettevaatusega raske mitraalse stenoosi, raske tserebrovaskulaarse õnnetuse, seedetrakti obstruktsiooniga patsientidel.

Erinevate kaltsiumiantagonistide alarühmade kõrvaltoimed on väga erinevad. CCB-de, eriti dihüdropüridiinide, kahjulikud mõjud on põhjustatud liigsest vasodilatatsioonist - võimalik on peavalu (väga sage), pearinglus, arteriaalne hüpotensioon, tursed (sh jalgade ja jalgade pahkluud, küünarnukid); nifedipiini kasutamisel - kuumahood (näonaha punetus, kuumuse tunne), refleksne tahhükardia (mõnikord); juhtivushäired - AV blokaad. Samal ajal suureneb diltiaseemi ja eriti verapamiili kasutamisel igale ravimile omase toime avaldumise oht - siinussõlme funktsiooni pärssimine, AV juhtivus, negatiivne inotroopne toime. Verapamiili intravenoosne manustamine patsientidel, kes on varem võtnud beetablokaatoreid (ja vastupidi), võib põhjustada asüstooli.

Võimalikud on düspeptilised sümptomid, kõhukinnisus (sagedamini verapamiili kasutamisel). Harva on lööve, unisus, köha, õhupuudus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine. Harva esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad südamepuudulikkus ja ravimite põhjustatud parkinsonism.

Rakendamine raseduse ajal. Vastavalt FDA (Toidu- ja Ravimiamet) soovitustele, mis määravad raseduse ajal ravimite kasutamise võimaluse, klassifitseeritakse kaltsiumikanali blokaatorite rühma kuuluvad ravimid nende toime tõttu lootele FDA C-kategooriasse (loomade reproduktsiooniuuringud on näidanud kahjulikku mõju lootele ning piisavad ja rangelt kontrollitud rasedate naiste uuringuid ei ole läbi viidud, kuid rasedatele mõeldud ravimite kasutamisega seotud võimalik kasu võib nende kasutamist hoolimata võimalikust ohust õigustada).

Kasutamine imetamise ajal. Kuigi inimestel ei ole teatatud tüsistustest, erituvad diltiaseem, nifedipiin, verapamiil ja võimalik, et ka teised CCB rinnapiima. Nimodipiini puhul ei ole teada, kas see eritub inimese rinnapiima, kuid nimodipiini ja / või selle metaboliite leidub roti piimas suuremas kontsentratsioonis kui veres. Verapamiil eritub rinnapiima, läbib platsentat ja tuvastatakse sünnituse ajal nabaveeni veres. Kiire IV süstimine põhjustab ema hüpotensiooni, mis põhjustab loote stressi.

Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus. Maksahaiguste korral on vaja CCB annust vähendada. Neerupuudulikkuse korral on annuse kohandamine vajalik ainult verapamiili ja diltiaseemi kasutamisel nende kumulatsiooni võimaluse tõttu.

Pediaatria. CCB-d tuleb alla 18-aastastel lastel kasutada ettevaatusega, sest nende tõhusust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud. Siiski ei ole konkreetseid pediaatrilisi probleeme, mis piiraksid CCB-de kasutamist selles vanuserühmas. Harvadel juhtudel on vastsündinutel ja imikutel pärast verapamiili intravenoosset manustamist teatatud tõsistest hemodünaamilistest kõrvaltoimetest.

Geriaatria. Eakatel inimestel tuleks CCB-sid kasutada väikestes annustes, sest selles patsientide kategoorias on maksa ainevahetus vähenenud. Isoleeritud süstoolse hüpertensiooni ja kalduvusega bradükardiale on eelistatav välja kirjutada pika toimeajaga dihüdropüridiini derivaadid.

Kaltsiumi antagonistide koostoime teiste ravimitega. Nitraadid, beetablokaatorid, AKE inhibiitorid, diureetikumid, tritsüklilised antidepressandid, fentanüül, alkohol tugevdavad hüpotensiivset toimet. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sulfoonamiidide, lidokaiini, diasepaami, kaudsete antikoagulantide samaaegsel kasutamisel on plasmavalkudega seondumise muutus, CCB-de vaba fraktsiooni märkimisväärne suurenemine ning vastavalt kõrvaltoimete ja üleannustamise riski suurenemine. Verapamiil suurendab karbamasepiini toksilist toimet kesknärvisüsteemile.

CCB-de (eriti verapamiili ja diltiaseemi rühmade) manustamine koos kinidiini, prokaiinamiidi ja südameglükosiididega on ohtlik. südame löögisageduse liigne langus on võimalik. Greibimahl (suur kogus) suurendab biosaadavust.

Kombineeritud ravis saab kasutada kaltsiumi antagoniste. Eriti efektiivne on dihüdropüridiini derivaatide kombinatsioon beetablokaatoritega. Sellisel juhul toimub iga ravimi hemodünaamilise toime tugevnemine ja hüpotensiivse toime suurenemine. Beetablokaatorid takistavad sümpatoadrenaalse süsteemi aktiveerimist ja tahhükardia arengut, mis on võimalik CCB-ravi alguses, ning vähendavad ka perifeerse turse tekkimise tõenäosust..

Kokkuvõtteks võib märkida, et kaltsiumi antagonistid on tõhusad ained südame-veresoonkonna haiguste raviks. CCBde soovimatute mõjude efektiivsuse ja õigeaegse avastamise hindamiseks ravi ajal on vaja jälgida vererõhku, südame löögisagedust, AV juhtivust, samuti on oluline jälgida südamepuudulikkuse esinemist ja raskust (südamepuudulikkuse ilmnemine võib põhjustada CCB kaotamise).

Kaltsiumi antagonisti ravimid

Ravimite toimemehhanism

Kaltsium on mikroelement, mis osaleb aktiivselt lihaskiudude, sealhulgas südamelihase, kokkutõmbumises. Kaltsiumi antagonistid (või kaltsiumikanali blokaatorid) piiravad kaltsiumiioonide voogu kardiomüotsüütidesse (müokardirakkudesse) ja vaskulaarsetesse silelihasrakkudesse. Selle tulemusena väheneb müokardi ja vaskulaarsete lihaste kontraktiilsus..

See toob kaasa asjaolu, et müokardi hapnikuvajadus väheneb ja pärgarterid laienevad. Lisaks vähendavad mõned kaltsiumikanali blokaatorid südame juhtimissüsteemi kaudu närviimpulsside sagedust, mis viib pulsisageduse vähenemiseni.

Mis on kaltsiumi antagonistide toime??

  1. Südamelihase kokkutõmbumise tugevus väheneb ja selle hapnikutarve väheneb.
  2. Südamelihast varustavate anumate toon väheneb. Parandab vere ja hapniku voolu südamelihases.
  3. Vähendab perifeersete arterite toonust, mis vähendab südame järelkoormust.
  4. Mõne rühma puhul südame löögisagedus väheneb.
  5. Vähendab verehüüvete ja nende poolt veresoonte ummistumise tõenäosust, vähendades seeläbi südameatakkide ja insultide sagedust.
  6. Ateroskleroosi varases staadiumis takistavad nad veresoonte seintel kolesterooli naastude moodustumist.

Kaltsiumi antagonisti klassifikatsioon

Kõik selle rühma ravimid jagunevad kahte klassi, mis erinevad keemilise struktuuri poolest. Samuti on olemas klassifikatsioon kokkupuute kestuse järgi: lühi- ja pikatoimeline..

Kaltsiumikanali blokaatorid

Dihüdropüridiin

Mitte-dihüdropüridiin

Esimese põlvkonna ravimid

Teise põlvkonna ravimid

Kolmanda põlvkonna ravimid

Ravimite loetelu ja lühikirjeldus

1. Nifedipiin.

Viitab kiiretoimelisele kaltsiumi antagonistile. Toime ilmneb 20 minuti jooksul pärast allaneelamist ja kestab 12-24 tundi. Ravim tungib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima, seetõttu on see raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud. Ravimi pikaajalisel kasutamisel puudub kumulatiivne toime, kuid võib esineda tolerantsust, see tähendab immuunsust.

Ravim võib põhjustada kõrvaltoimeid - alajäsemete turse, näo punetus, peavalu, pearinglus, unisus, iiveldus, vererõhu märkimisväärne langus kuni minestuseni. Seetõttu ei tohi seda ravimit kasutada arteriaalse hüpotensiooni, südamepuudulikkuse, müokardiinfarkti ja kardiogeense šoki korral..

Nifedipiin sisaldab laktoosi, seetõttu on ravim laktaasitalumatusega inimestele vastunäidustatud. Nifedipiini samaaegne kasutamine beetablokaatoritega võib põhjustada vererõhu olulist langust ja kollapsi arengut.

2. Felodipiin.

Viitab pikaajalise toimega kaltsiumi antagonistidele. Mõju täheldatakse 2-5 tunni pärast ja kestab 24 tundi. Ravim on teist põlvkonda, see on leebem kui Nifedipine. Praktiliselt ei inhibeeri müokardi kokkutõmbeid, põhjustamata seeläbi patsiendil refleksi tahhükardiat (pulsi kiirendus). On veresooni laiendava toimega arteritele, mõjutamata veene, seega ei põhjusta ortostaatilist hüpotensiooni (rõhu langus kehaasendi muutmisel).

Ravim parandab tõhusalt müokardi toitumist nende pärgarterite laienemise tõttu, mis varem halvasti töötasid. Seega puudub "varastamisefekt", kui ühe lihase osa toitumine toimub toitumise vähenemise tõttu teises piirkonnas..

Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega koos digoksiini (viimase sisalduse suurenemine veres on võimalik), seentevastaste ravimite või erütromütsiiniga (suureneb felodipiini kontsentratsioon ja kõrvaltoimete tõenäosus), beetablokaatoritega (suureneb kroonilise südamepuudulikkuse tekkimise oht)..

Hüpotensiivne toime ei pruugi tekkida, kui Felodipiini kasutatakse samaaegselt hormonaalsete, põletikuvastaste ja kaltsiumipreparaatidega. Vastupidi, hüpotensiivse toime suurenemine toimub samaaegsel kasutamisel koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

3. Amlodipiin.

Ravim kuulub kaltsiumikanali blokaatorite kolmandasse põlvkonda. Terapeutiline toime tuleneb ravimi võimest laiendada väikseid anumaid, mis toidavad südamelihast. Seega parandab hapnikuvarustus nii isheemilist müokardi kui ka tervislikke piirkondi. Refleks-tahhükardiat ei esine..

Seda toimingut silmas pidades on amlodipiini peamine näidustus stabiilne stenokardia. Ravimit ei tohi kasutada tõsise hüpotensiooni, ebastabiilse vererõhu näitajate ja müokardiinfarkti järgses seisundis. Amlodipiini võtmise ajal kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel võib tekkida kopsuturse.

4. Verapamiil.

Ravim alandab veidi vererõhku, vähendades seeläbi südamekoormust, parandades südame löögisagedust ja kõrvaldades südamevalu. Toimemehhanism on tingitud nii otsesest mõjust müokardile kui ka mõjust perifeersetele anumatele. Ravim vähendab märkimisväärselt siinusõlme erutuvust, mida kasutatakse rütmihäirete (südamerütmihäirete) ravis.

Verapamiil võib põhjustada kõrvaltoimeid: bradükardia (südame löögisageduse langus), märkimisväärne vererõhu langus, südamepuudulikkuse suurenemine, peavalu, pearinglus, letargia, minestamine, iiveldus, naha sügelus ja teised.

Seetõttu ei ole ravimit soovitatav kasutada südameblokaadi, kroonilise südamepuudulikkuse, arteriaalse hüpotensiooni ja müokardiinfarkti korral. Samuti ei soovitata Verapamili võtta inimestele, kes teevad kõrgendatud kontsentratsiooni nõudvat tööd..

Verapamiili ja beetablokaatorite samaaegne kasutamine on lubatud, kuid mitte nende intravenoosne manustamine. Nende ravimirühmade intravenoossel manustamisel võib tekkida vererõhu märkimisväärne langus ja südameseiskus..

5. Diltiaseem.

Ravim, mida kasutatakse laialdaselt supraventrikulaarse tahhükardia rünnakute leevendamiseks. See ei mõjuta siinusrütmi; selle toimemehhanism on tingitud kodade kokkutõmbejõu vähenemisest. Seetõttu väheneb ka pulss..

Ravimi intravenoosse toimega tekib väga kiire toime. Seda kasutatakse paroksüsmaalse supraventrikulaarse tahhükardia ravis. Vererõhu langus pärast Diltiaseemi võtmist ei ole kriitiline. Kui rõhu näitajad jäid normi piiridesse, toimub langus ebaoluliselt.

Lisaks ei põhjusta ravim reflektoorset tahhükardiat. Kõrvaltoimete loetelu: peavalu, pearinglus, minestamine, väsimus, unehäired, hüpotensioon, suukuivus, suurenenud söögiisu, iiveldus, oksendamine ja perifeerne turse. Suurtes annustes võib tekkida treemor, hägune nägemine ja kopsuturse..

Kaltsiumikanali blokaatorite ravimite loetelu: näidustused ja kasutamise tunnused

Aeglaste kaltsiumikanali blokaatorid (BMCC) on ravimite rühm, millel on erinev päritolu, kuid millel on sarnane toimemehhanism. Lisaks võib neil olla erinev terapeutiline toime. Kaltsiumikanali blokaatorite ravimite loetelu koosneb väikesest hulgast esindajatest. Nende arv on veidi üle 20.

Keemiaravimite rühma, mida nimetatakse kaltsiumi antagonistideks, kasutatakse meditsiinis laialdaselt. Neid ravimeid kasutatakse kardiovaskulaarsüsteemi erinevate patoloogiate raviks..

Kaltsiumi antagonistide klassifikatsioon põhineb nende keemilisel struktuuril ja nende avastamise ajal. Seega on neli peamist rühma, mis hõlmavad järgmist:

  1. Dihüdropüridiinid (nifedipiinirühm).
  2. Difenüülalküülamiinid (verapamiili rühm).
  3. Bensotiasepiinid (diltiaseemi rühm).
  4. Difenüülpiperasiinid (tsinnarisiinirühm).

Dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid on peamine rühm, kuna see areneb pidevalt ja sellel on kõige rohkem kaltsiumikanali blokaatorite esindajaid. Lisaks on mitmeid ravimeid, mis ei kuulu ühtegi ülaltoodud rühma..

BMKK-d on neli põlvkonda. Kolmandasse ja neljandasse põlvkonda kuuluvad ainult dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid. Esimene 20. sajandi keskel sünteesitud ravim, mis kuulub sellesse uimastirühma, on Verapamil. See ravim tõi kaasa selle ravimirühma arengu..

Kaltsiumi antagonistide peamised esindajad on:

  • Verapamiil, Tiapamil, Falipamil, mis kuuluvad fenüülalküülamiinide rühma.
  • Diltiaseem, klentiaseem esindavad bensotiasepiine.
  • Tsinnarisiin ja flunarisiin on difenüülpiperasiinid.
  • Nikarditsiin, Nifedipiin, Nimodipiin, Felodipiin, Latsidipiin ja Lerkanidipiin on dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid.

Varsti täiendatakse dihüdropüridiini rühma uute esindajatega, kuna mitmete ravimite kliinilised uuringud jätkuvad, mis tuleb läbida, et saada luba farmakoloogilisele turule sisenemiseks..

Kaltsiumikanali blokaatorite toimemehhanism seisneb selles, et need ained blokeerivad kaltsiumioonide voogu rakku. Kaltsiumikanalite blokeerimine põhjustab muutusi elundite ja kudede töös. Sõltumata päritolu olemusest blokeerib iga ravim need kanalid.

Näidustused kasutamiseks

BPC rakenduste loend on piisavalt lai. Peamised patoloogiad, mille jaoks need ravimid on välja kirjutatud, on:

  1. Arteriaalne hüpertensioon. See haigus on kaltsiumi antagonistide kasutamise peamine näidustus. See on tingitud asjaolust, et nende ravimite peamist toimet peetakse hüpotensiivseks toimeks..
  2. Stenokardia erinevad variatsioonid, välja arvatud ebastabiilne vorm.
  3. Supraventrikulaarsed arütmiad. Üldiselt on selliseid ravimeid võimalik kasutada mitmesuguste südame rütmihäirete korral..
  4. Erinevate etioloogiate hüpertroofiline kardiomüopaatia.
  5. Raynaud tõbi.
  6. Migreen.
  7. Entsefalopaatia.
  8. Aju vereringe häired.
  9. Alkoholism.
  10. Alzheimeri tõbi.
  11. Seniilne deliirium.
  12. Huntingtoni korea.

Lisaks on mõnel esindajal antihistamiinne toime, mis võimaldab neid kasutada allergiliste reaktsioonide korral. Nii kasutatakse näiteks tsinnarisiini urtikaaria korral ja sügeluse kõrvaldamiseks.

Ravimite kasutamine, mis blokeerivad kaltsiumikanaleid ülaltoodud haiguste korral, põhineb asjaolul, et neil on vasodilatatiivne toime. Veresoonte spasm kaasneb peaaegu kõigi kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiatega, mis põhjustab kudedes vereringe halvenemist ja rakusurma.

Lisaks katkestab kaltsiumi sisenemine kudedesse ajurakkude surma mehhanismi, mida täheldatakse insultide korral, samuti ägedad vereringehäired. Nende ravimite kasutamine haiguse esimestel tundidel võimaldab vältida püsivate kesknärvisüsteemi häirete, näiteks halvatus ja parees, arengut..

Sellest hoolimata piirdub kaltsiumikanali blokaatorite kasutamine aju vereringe ägedate häirete korral nimodipiini kasutamisega subarahnoidaalses verejooksus, et vältida vasospasmist tingitud sekundaarset ajuisheemiat. BMCC kasulikkus muud tüüpi tserebrovaskulaarsete õnnetuste korral ei ole tõestatud, seetõttu ei soovitata sellistes olukordades neid ravimeid.

Portaali ekspert, esimese kategooria arst Taras Nevelitšuk.

Praeguseks on aktiivselt uuritud kaltsiumikanali blokaatorite kasutamist kesknärvisüsteemi raskete haiguste, näiteks Alzheimeri tõve ja Huntingtoni korea raviks. See on tingitud asjaolust, et uusima põlvkonna ravimitel on psühhotroopne toime ja see kaitseb ajurakke ka erinevate negatiivsete tegurite mõju eest. Arvatakse, et kaltsiumikanali blokaatorite regulaarne tarbimine pikendab märkimisväärselt Alzheimeri tõve sümptomiteta elu.

Kompositsioon

Kaltsiumikanali blokaatorite koostis on erinev. See on tingitud suhetest erinevate keemiliste rühmadega. Lisaks peamise toimeaine olemasolule on nendes tablettides abiained. Need komponendid on vajalikud ravimvormi moodustamiseks.

Lisaks toodetakse kombineeritud preparaate, mis sisaldavad lisaks kaltsiumi antagonistidele ka teistesse terapeutilistesse rühmadesse kuuluvaid aineid. Enamasti kombineeritakse selliseid ravimeid nitraatidega, mida kasutatakse kardioloogias laialdaselt stenokardia ja kardiomüopaatia raviks..

Need ravimid on saadaval tablettide kujul suukaudseks ja keelealuseks kasutamiseks, kiiresti lahustuvate kapslite ja intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuste kujul. Tuleb märkida, et terapeutilise toime avaldumise kiirus sõltub nii BMCC tüübist kui ka vabanemise vormist ja manustamisviisist..

Seega täheldatakse kõige kiiremat vererõhu langust teatud ravimite veeni sisseviimisel. Süstimise eripära on see, et ravimit tuleb süstida väga aeglaselt, nii et südamelihase tõsiseid rikkumisi ei oleks.

Keelealused tabletid imetakse keele alla. Suu limaskesta hea verevarustuse tõttu imenduvad toimeained kiiresti vereringesse ja levivad kogu kehas..

Kõige kauem on vaja suukaudsete tablettide kasutamisel efekti oodata. Pärast nende võtmist tekib mõju 30–40 minuti pärast (ja mõnikord ka hiljem), mis on tingitud toidu olemasolust seedetraktis ja ensüümide pikaajalisest tootmisest tabletis sisalduvate ainete aktiveerimiseks..

Kasu

Kaltsiumiantagonistide peamine eelis kardiovaskulaarsüsteemi haiguste ravimisel on see, et neil ravimitel on samaaegselt mitu toimet, mis aitab normaliseerida vereringet ja laiendada veresoonte valendikku..

See tähendab, et lisaks sellele, et kaltsiumikanali blokaatorid põhjustavad vasodilatatsiooni, on neil ka mitmeid toiminguid, sealhulgas:

  1. Suurenenud uriini tootmine. Diureetiline toime soodustab vererõhu varajast langust, mis saavutatakse naatriumioonide reabsorptsiooni vähenemise tagajärjel neerutuubulites.
  2. Südamelihase kontraktiilse funktsiooni pärssimine. Nõrgad südamelöögid toovad kaasa süstoolse rõhu languse, mis iseloomustab südame tugevust.
  3. Trombotsüütidevastane toime. Üks peamisi nähtusi, mida täheldatakse verevarustuse ja vasospasmi rikkumisega, on verehüüvete moodustumine. Peamine mehhanism, mis sellele kaasa aitab, on trombotsüütide agregatsioon. See tähendab, et vererakud kleepuvad kokku, moodustades verehüübed..

Need ravitoimed võivad kiiresti ja tõhusalt vähendada vererõhku ning vähendada ohtlike komplikatsioonide, nagu müokardiinfarkt ja insult, tekkimise riski. Tuleb märkida, et selliseid tüsistusi esineb sageli hüpertensioonis..

Rakendus

Kaltsiumikanali blokaatoreid kasutatakse sõltuvalt diagnoosist, mille alusel määrati kohtumine, samuti konkreetse ravimi valikust. Nende ravimite iseseisev kasutamine on keelatud, kuna nende ebaõige kasutamine võib põhjustada mürgistust või soovimatute mõjude tekkimist.

Enne kasutamist on vaja läbi viia täielik uuring, mille eesmärk on tuvastada diagnoos määramiseks ja kaasuvate patoloogiate olemasolu, mis võivad olla vastunäidustused kasutamiseks.

Hüpertensiooni kõige tavalisemad raviskeemid on järgmised.

  • Nifedipiini võetakse 5-10 mg 4 korda päevas (seda ravimit kasutatakse kõige sagedamini vererõhu kiireks langetamiseks).
  • Amlodipiin, Isradipiin, Felopidiin on ette nähtud annuses 2,5 mg. Kui soovitud efekti ei täheldata, saab annust järk-järgult suurendada 10 mg-ni. Felopidiini on lubatud võtta 2 korda päevas ja teisi esindajaid võtta mitte rohkem kui üks kord päevas, kuna neil on organismile kõrge toksiline toime.
  • Verapamiili annus varieerub vahemikus 40 kuni 120 mg annuse kohta. See tõuseb järk-järgult, kuni ilmub stabiilne terapeutiline toime. Hüpertensiivse kriisi tekkimisel on Verapamili intravenoosne manustamine võimalik. Seda ravimit on vaja manustada väga hoolikalt, hemodünaamiliste parameetrite kontrolli all. Seda ravimit kasutatakse sagedamini supraventrikulaarse südamerütmi häirete, mitte hüpertensiooni raviks..
  • Gallopamiil. Seda ravimit määratakse annuses 50 mg. Päevane annus ei tohiks ületada 200 mg ja parem on see, kui see on 100 mg, see tähendab, et päevas määratakse kaks ravimi annust.

Muude patoloogiate korral määratakse kaltsiumikanali blokaatorid puhtalt individuaalselt, võttes arvesse vanust, sugu ja inimese muude haiguste esinemist.

Kaltsiumiantagonistidega ravi efektiivsuse kriteeriumiks on püsiv vererõhu langus. Lisaks on vaja jälgida südame tööd, eriti ravi ajal Verapamiliga ja selle derivaatidega. Selleks viiakse regulaarselt läbi EKG uuring, mille tulemuste põhjal saab tuvastada funktsionaalseid häireid..

Vastunäidustused

Kaltsiumiantagonistide kasutamise peamised vastunäidustused on järgmised haigused ja seisundid:

  1. Äge müokardiinfarkt. See äge haigus on absoluutne ja üks olulisemaid vastunäidustusi, kuna nende ravimite kasutamine suurendab surmaohtu..
  2. Ebastabiilne stenokardia.
  3. Madal vererõhk.
  4. Tahhükardia (nifedipiinirühma jaoks). Dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatorid põhjustavad südame löögisageduse refleksi kasvu, mis on seotud rõhu langusega. Kiirenenud pulss võib põhjustada tõsiseid südameprobleeme.
  5. Bradükardia (verapamiili rühma jaoks).
  6. Krooniline ja äge südamepuudulikkus. Südamepuudulikkuse olemasolu nõuab kaltsiumi antagonistide kasutamise välistamist, kuna see võib põhjustada seisundi ülemineku dekompensatsiooni staadiumisse. Sellises olukorras võib tekkida kopsuturse ja muud ohtlikud komplikatsioonid..
  7. Rasedus ja imetamise periood.
  8. Alla 14-aastased lapsed. Harvadel juhtudel on Verapamili kasutamine lastel lubatud, kuid see nõuab annuse valimisel erilist lähenemist.
  9. Ravimi individuaalne talumatus.
  10. Maksa- ja neeruhaigused, millega kaasneb nende funktsiooni rikkumine.

Lisaks tuleb ravimite väljakirjutamisel arvestada kõrvaltoimetega, mille hulka kuuluvad:

  • perifeerse turse areng, mis on põhjustatud vaskulaarse voodi laienemisest;
    jäsemete ja näopiirkonna kuumuse tunne;
  • peavalud;
  • tahhükardia (refleksreaktsioon veresoonte toonuse langusele nifedipiinirühma ravimite võtmisel);
  • bradükardia (kõige sagedamini vastusena verapamiili manustamisele);
  • kõhukinnisus.

Lisaks tuleks kaaluda koostoimeid teiste ravimirühmadega. Seega on rangelt keelatud kasutada mõningaid kaltsiumikanali blokaatoreid (näiteks verapamiil, diltiaseem) koos südameglükosiidide, β-blokaatorite, Novokainamiidi ja krambivastaste ravimitega..

Lisaks suureneb kõrvaltoimete arv kaltsiumi antagonistide kasutamisel koos mittesteroidsete põletikuvastaste ja sulfa ravimitega..

Seda ravimirühma on lubatud kombineerida selliste ravimitega:

  1. AKE inhibiitorid.
  2. Nitraadid.
  3. Diureetikumid.

Mõnes olukorras võib ravimi tühistada selle ebaefektiivsuse tõttu sellel patsiendil, mis nõuab valiku läbivaatamist ja erineva toimemehhanismiga ravimi väljakirjutamist..


Järgmine Artikkel
Jalgade ägeda ja kroonilise venoosse puudulikkuse tunnused - põhjused, astmed ja teraapia